Nació en el seno de una familia aristocrática en la ciudad de Buenos Aires en 1890.
La mayor de siete hermanas, durante su infancia Victoria fue educada en forma privada por institutrices y aprendió francés como primer idioma, para luego continuar con el inglés y el español. Hasta 1930, sus artículos los escribía en francés y después se traducían al español. Ensayista, traductora y editora, se relacionó con grandes personalidades del mundo intelectual. Con ayuda de Ortega y Gasset, Waldo Frank y Eduardo Mallea, y con el soporte de su fortuna familiar, fundó en 1931 la revista Sur, publicada en Latinoamérica y Europa, que se transformó en un foro de debate ideológico, filosófico y político a nivel internacional.
Fue co-fundadora también de la Unión de Mujeres Argentinas, organización que defendía los derechos de las mujeres en un tiempo oprobioso de dominación abusiva de los hombres sobre las mujeres. Ella misma vivía trasgrediendo los preceptos de obediencia de las mujeres al sistema establecido por los hombres.
Ramona Victoria Rufina Ocampo falleció en 1979.